Jarenlang brachten psychiatrische consultaties iets aan het licht dat niet helemaal overeenkwam met de handboeken: patiënten met één diagnose die in de loop der tijd meerdere diagnoses erbij kregen , of klinische presentaties die niet volledig in één enkele categorie pasten. Depressie met angst, ADHD met autistische symptomen, schizofrenie met bipolaire trekken… De dagelijkse praktijk maakte duidelijk dat de grenzen tussen stoornissen veel vager waren dan de labels deden vermoeden.
Een grootschalig internationaal onderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift Nature , biedt nu een solide biologische verklaring voor dit fenomeen. Het onderzoek, waaraan teams uit 33 landen, waaronder Spanje , deelnamen, toont aan dat 14 psychiatrische stoornissen genetische risicovarianten delen en kunnen worden gegroepeerd in vijf belangrijke genomische profielen. In plaats van geïsoleerde ziekten schetst het een beeld van families van aandoeningen die een gemeenschappelijk moleculair substraat delen.
Een macro-onderzoek met meer dan een miljoen genomen.
De analyse is gebaseerd op gegevens van meer dan een miljoen mensen met psychiatrische stoornissen en enkele miljoenen ongediagnosticeerde controlepersonen, waardoor het een van de grootste genetische studies is die ooit op het gebied van geestelijke gezondheid zijn uitgevoerd. Het onderzoek maakt deel uit van het Psychiatric Genomics Consortium en wordt onder andere geleid door Andrew Grotzinger (University of Colorado Boulder), met aanzienlijke deelname van Europese groepen zoals CIBERSAM en toonaangevende ziekenhuizen in Spanje, waaronder het Vall d'Hebron Hospital en het Hospital del Mar in Barcelona.
Via genoombrede associatiestudies (GWAS) identificeerden onderzoekers honderden genetische varianten en meer dan honderd chromosomale regio's die verband houden met het risico op het ontwikkelen van psychiatrische stoornissen. In plaats van deze afzonderlijk voor elke diagnose te analyseren, kozen ze voor een overkoepelende aanpak: ze zochten naar het gedeelde genetische signaal bij verschillende aandoeningen.
Het resultaat was de identificatie van vijf belangrijke "genomische factoren" die een groot deel van de genetische variatie in 14 aandoeningen verklaren. Deze factoren groeperen pathologieën die, hoewel klinisch als verschillend beschouwd, een gemeenschappelijke erfelijke basis delen en vergelijkbare patronen van genexpressie in de hersenen vertonen.
Zoals Antoni Ramos Quiroga, hoofd Psychiatrie in Vall d'Hebron, aangeeft, is het doel van dit onderzoek om "stukje voor stukje de genetische puzzel te ontrafelen" en zo tot precisiegeneeskunde te komen waarmee we risico's kunnen voorspellen en behandelingen kunnen verfijnen. Het gaat er niet om één enkel gen te vinden dat verantwoordelijk is voor elke aandoening, maar om te begrijpen hoe combinaties van varianten specifieke neurale netwerken en circuits beïnvloeden.
Vijf families van aandoeningen die genetische risico's delen
De studie vat de genetische complexiteit van de psychiatrie samen in vijf hoofdfactoren die stoornissen groeperen op basis van hun erfelijke overlap. Binnen elke groep is de genetische correlatie bijzonder sterk, hoewel er ook relevante verbanden worden waargenomen tussen verschillende categorieën.
- Dwangmatige factor. Inclusief Anorexia nervosa, obsessief-compulsieve stoornis (OCS) en het syndroom van TouretteHet wordt gekenmerkt door varianten die samenhangen met repetitief gedrag en rigide denkpatronen, en vertoont enige overlap met angststoornissen.
- Internalisatiefactor. Groep ernstige depressie, angststoornissen en posttraumatische stressstoornis (PTSS)Hier is een van de meest opvallende overeenkomsten geconstateerd: deze drie aandoeningen hebben ongeveer een gemeenschappelijke factor. 90% van uw genetisch risicowat overeenkomt met het veelvuldige samen voorkomen van deze diagnoses in de klinische praktijk.
- Neuroontwikkelingsfactor. Het verzamelt de autisme spectrum stoornis en aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD)met gedeeltelijke invloed van het syndroom van Tourette. De betrokken varianten zijn nauw verbonden met vroege hersenontwikkelingsprocessen.
- Schizofrenie-bipolaire factor. Word lid van de Esquizofrenia en bipolaire stoornis, die ze delen over een 66% van hun genetische merkersDeze erfelijke verwantschap helpt te begrijpen waarom de grenzen tussen de twee aandoeningen soms niet zo duidelijk zijn bij het stellen van een diagnose.
- Factor: middelengebruik. Het behandelt verslavingen aan alcohol, cannabis, nicotine en opioïden, met enige overlap met ADHD en de impulsiviteitVoor elke stof worden specifieke varianten waargenomen (bijvoorbeeld genen die coderen voor enzymen van de alcoholstofwisseling of nicotinereceptoren) en een sterk verband met sociaaleconomische en cognitieve indicatoren.
Deze factoren geven niet alleen aan welke aandoeningen genetisch gezien vaak samenhangen, maar stellen ons ook in staat om te achterhalen welke celtypen en hersengebieden bij elke familie betrokken zijn. Zo komen varianten binnen de schizofrenie-bipolaire as voornamelijk tot uiting in exciterende neuronen in gebieden die betrokken zijn bij de verwerking van de werkelijkheid, terwijl bij internaliserende stoornissen het signaal meer geassocieerd is met gliacellen en de ondersteunende infrastructuur van het zenuwweefsel.
Het waargenomen patroon komt overeen met wat professionals dagelijks zien. Zoals Ramos Quiroga benadrukt, is het percentage gedeelde varianten tussen ADHD en depressie ook hoog, iets wat clinici al vermoedden toen ze zagen hoe deze diagnoses vaak overlappen bij dezelfde patiënten en hun behandeling bemoeilijken.
De cruciale rol van vroege hersenontwikkeling
Een van de meest overtuigende bevindingen van de studie is dat veel risicofactoren geactiveerd worden tijdens de foetale ontwikkeling en via epigenetische processen . De genen die met deze factoren geassocieerd zijn, vertonen hun piekexpressie in de vroege stadia van de hersenontwikkeling, wat suggereert dat een aanzienlijk deel van de psychiatrische kwetsbaarheid al vóór de geboorte vastligt.
Simpel gezegd beïnvloeden deze erfelijke eigenschappen hoe neurale verbindingen tot stand komen : welke circuits worden versterkt, welke soorten neuronen in bepaalde gebieden overheersen en hoe de communicatie tussen hersenregio's is georganiseerd. Kleine variaties in deze 'blauwdrukken' vormen voor de meeste mensen geen probleem, maar in combinatie met bepaalde omgevingsfactoren verhogen ze de kans op het ontwikkelen van symptomen van depressie, angst, psychose of concentratieproblemen.
In een commentaar dat eveneens in Nature is gepubliceerd , benadrukt Abdel Abdellaoui van de afdeling Psychiatrie van de Universiteit van Amsterdam juist dit idee: de resultaten bevestigen het belang van vroege ontwikkelingsprocessen voor het risico op psychiatrische aandoeningen . Volgens deze expert moeten psychische stoornissen niet worden gezien als een "gebrekkige biologie", maar eerder als de ongelukkige samenloop van normale genetische variatie en omgevingsstress.
Ramos Quiroga herhaalt hetzelfde punt: de geïdentificeerde varianten zijn predisponerende factoren , geen veroordeling. Ze kunnen de balans doen doorslaan, maar de uiteindelijke uitkomst hangt ook af van de omgeving: van blootstelling aan traumatische ervaringen (zoals misbruik of geweld) tot middelengebruik of chronische stress. Al deze elementen werken samen met de genetische basis en kunnen het risico activeren, moduleren of verminderen.
Uit gegevens over middelengebruik blijkt een sterk verband tussen genetische risicofactoren en variabelen zoals inkomensniveau, cognitieve prestaties en sociaaleconomische omgeving . Dit suggereert dat genetica in sommige gevallen niet op zichzelf staat, maar nauw verweven is met leefomstandigheden.
Diagnoses in herziening: tussen het consult en het laboratorium
De resultaten van dit grootschalige onderzoek voeden een debat dat al jaren gaande is binnen de psychiatrie: in hoeverre weerspiegelen de huidige diagnostische categorieën de werkelijke biologie van de hersenen ? Het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM), dat veelvuldig wordt gebruikt in Europa en Spanje, classificeert aandoeningen op basis van symptomen waarover deskundigen het eens zijn.
Abdellaoui benadrukt dat, aangezien slechts zeer weinig genetische varianten exclusief zijn voor één enkele diagnose , deze categorieën nuttig kunnen zijn voor de klinische praktijk, maar vanuit biologisch oogpunt grotendeels "arbitrair" zijn. Met andere woorden, ze helpen professionals elkaar te begrijpen en diensten te organiseren, maar ze komen niet altijd overeen met hoe genetica risico's verdeelt.
Vanuit het Hospital del Mar in Barcelona betoogt psychiater Francina Fonseca dat de huidige classificaties noodzakelijk blijven voor de dagelijkse praktijk. Ze erkent echter dat verfijning essentieel is : in de geestelijke gezondheidszorg bestaan ​​er momenteel geen laboratoriumtests of neuroimagingtechnieken die een eenduidige diagnose mogelijk maken. Alles is gebaseerd op symptomen die door patiënten worden beschreven en door clinici worden geïnterpreteerd, met de inherente mate van subjectiviteit.
Specialisten benadrukken dat studies als deze niet van de ene op de andere dag de manier veranderen waarop een patiënt tijdens een consult wordt behandeld, maar ze helpen wel om psychische stoornissen op een meer biologische basis te herdefiniëren. Ramos Quiroga wijst erop dat deze onderzoekslijn op middellange termijn een classificatie mogelijk zal maken die beter aansluit bij de genetica en de betrokken hersencircuits, wat zou kunnen leiden tot vroegere en nauwkeurigere diagnoses.
Het onderzoek heeft ook ethische en maatschappelijke implicaties. Abdellaoui wijst erop dat sommige varianten die geassocieerd worden met de schizofrenie-bipolaire as, gekoppeld zijn aan potentieel gunstige eigenschappen , zoals creativiteit, motivatie en doorzettingsvermogen, die bijdragen aan academische prestaties die verder gaan dan puur cognitieve vaardigheden. Dit zet vraagtekens bij de opvatting dat risicovarianten slechts "defecten" zijn en roept vragen op over praktijken zoals embryo-screening op psychiatrisch risico bij in-vitrofertilisatie, die onbedoeld de neurodiversiteit zouden kunnen verminderen.
Op weg naar precisiegeneeskunde in de geestelijke gezondheidszorg
De Europese wetenschappelijke gemeenschap ziet dit soort bevindingen als een kans om de precisiegeneeskunde in de psychiatrie verder te ontwikkelen , een doelstelling die al wordt nagestreefd op andere gebieden, zoals de oncologie. Inzicht in welke varianten en circuits geassocieerd zijn met specifieke groepen aandoeningen zal het in de toekomst mogelijk maken om veel gerichtere interventies te ontwikkelen.
In de praktijk zou dit kunnen leiden tot nieuwe moleculaire aangrijpingspunten voor de ontwikkeling van geneesmiddelen of het hergebruik van bestaande behandelingen die effectief zijn gebleken bij verschillende aandoeningen (zoals sommige antidepressiva), maar waarvan het werkingsmechanisme nog niet volledig begrepen was. De in deze studie beschreven genomische factoren bieden een kader voor het onderzoeken van therapieën die inspelen op de "gemeenschappelijke basis" van verschillende ziekten, in plaats van zich uitsluitend te richten op een specifieke diagnose.
Tegelijkertijd zijn de auteurs zich bewust van de beperkingen van het onderzoek. De meeste gegevens zijn afkomstig van mensen van Europese afkomst , waardoor het noodzakelijk is de steekproef uit te breiden naar andere populaties om vertekening te voorkomen en ervoor te zorgen dat de conclusies werkelijk wereldwijd gelden. Bovendien wijzen ze erop dat genetica alleen niet voldoende is om te voorspellen wie een aandoening zal ontwikkelen, maar dat het wel helpt om te begrijpen waarom zoveel mensen gedurende hun leven meerdere diagnoses krijgen.
In Spanje en andere Europese landen, waar de vraag naar geestelijke gezondheidszorg blijft groeien, onderstreept deze informatie de noodzaak om genetica, klinische factoren en sociale factoren te integreren in een meeromvattend zorgmodel. Het gaat niet alleen om het geven van een diagnose, maar om het ondersteunen van mensen wier kwetsbaarheid voortkomt uit de wisselwerking tussen hun biologie en de omstandigheden waarin ze leven.
Als we deze bevindingen als geheel bekijken, zien we een verschuiving in perspectief: de 14 onderzochte stoornissen worden niet langer als geïsoleerde entiteiten beschouwd, maar als onderdeel van één genetisch geheel. Inzicht in de gedeelde oorzaken van depressie, angststoornissen, schizofrenie, ADHD en verslavingen maakt een betere verklaring mogelijk voor de realiteit van de klinische praktijk, vervaagt de grenzen tussen diagnoses en opent de deur naar meer gepersonaliseerde behandelingen. Biologie wist de complexiteit van de menselijke ervaring niet uit, maar biedt wel een preciezere kaart om een ​​terrein te verkennen dat tot nu toe bijna uitsluitend werd bewandeld aan de hand van symptomen.
